항진균제

 

항진균제에 해당하는 약물들은 Ergosterol 합성 경로에 관여하는 약물들이 많습니다. 이들 약물은 주로 세포막을 목표로 하여 Ergosterol 합성 과정이나 기능을 방해하는 방식으로 작용합니다.

항진균제

1. 에키노칸딘 계열:

• 대표 약물: Caspofungin

• 작용 기전: 세포벽 합성에 관여하는 효소인 β-1,3-D-glucan synthase를 억제하여 세포벽 합성을 방해합니다.

• 이 계열의 약물들은 -fungin으로 끝나는 특징이 있습니다.

 

2. 폴리엔 계열:

• 대표 약물: Amphotericin B, Nystatin

• 작용 기전: Ergosterol에 결합하여 세포막에 구멍을 뚫고, 세포막의 구조를 불안정하게 만듭니다. 이로 인해 세포 내 물질이 유출되고 세포가 손상됩니다.

• Amphotericin B는 정맥 주사로 사용되며, Nystatin은 주로 외용제로 사용됩니다.

 

3. 트리아졸 계열:

• 대표 약물: Fluconazole, Itraconazole, Voriconazole, Posaconazole, Isavuconazole

• 작용 기전: Ergosterol 합성 과정에서 중요한 역할을 하는 CYP3A4 효소를 억제하여 Ergosterol 합성을 차단합니다. 이로 인해 세포막이 제대로 형성되지 못하고, 곰팡이 세포가 손상됩니다.

• CYP3A4는 트리아졸 계열 약물들이 억제하는 효소입니다. 이 계열의 약물들은 -azole로 끝나는 특징이 있습니다.

 

4. 스코알렌 에폭시데이즈 억제제:

• 대표 약물: Terbinafine

• 작용 기전: Squalene epoxidase라는 효소를 억제하여, Ergosterol 합성 초기에 중요한 단계를 차단합니다. 이로 인해 세포막의 형성에 필요한 중요한 구성 요소가 부족해집니다.

• Terbinafine은 주로 피부 감염에 사용되며, 외용제로 사용되기도 합니다.

 

5. 그리스폴빈:

• 대표 약물: Griseofulvin

• 작용 기전: Tubulin과 결합하여 미세소관 구조를 방해하고, 방추사를 억제하여 세포 분열을 방해합니다.

• 이 약물은 피부, 모발, 손톱 등의 진균 감염 치료에 사용됩니다.

6. 피부용 외용 약물:

• 대표 약물: Clotrimazole, Miconazole, Efinaconazole, Ciclopirox

• 작용 기전: Ergosterol 합성을 억제하거나, 세포막의 합성을 방해하는 방법으로 진균을 억제합니다.

• 이들 약물은 피부 감염에 주로 사용되며, Ciclopirox나 Tolnaftate와 같은 약물은 피부에 바르는 외용제로 사용됩니다.

 

내성은 여러 가지 방식으로 발생할 수 있습니다:

 

• CYP3A4 변형: 트리아졸 계열 약물들은 CYP3A4 효소를 억제하는데, 이 효소가 변형되거나 활성도가 변하면 약물의 효과가 떨어질 수 있습니다.

• Ergosterol 합성 부위 변화: Ergosterol 합성 과정에 변화를 일으키거나, Ergosterol 자체를 덜 사용하도록 변형된 곰팡이는 약물의 효과에 저항할 수 있습니다.

 

이와 같은 항진균제들은 주로 세포막이나 세포벽 합성 과정에 관여하여 곰팡이를 억제하지만, 내성 문제나 부작용이 발생할 수 있음을 유의해야 합니다.

 

---

 

CYP 효소유도가 좀 중요해보이길래 정리! 

 

각 항진균제의 기전, 내성, CYP 효소와의 상호작용 등을 정리합니다. 여기서 CYP 효소는 Cytochrome P450 효소군으로, 포유동물에서 약물 대사, 호르몬 합성, 지방 대사 등 다양한 생리적 과정에 관여하는 중요한 효소입니다. 항진균제는 이 효소와 상호작용하여 다른 약물의 대사에 영향을 미칩니다.

 

1. 에키노칸딘 계열 (Echinocandins)

 

• 대표 약물: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin

• 작용 기전: β-1,3-D-glucan synthase를 억제하여 세포벽 합성을 방해. 이는 항생제와 비슷한 메커니즘.

• 내성:

• β-glucan synthase의 변형 또는 발현 감소에 의해 내성 발생 가능.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP450 효소와의 상호작용이 적거나 거의 없음. 다른 약물의 대사에 미치는 영향은 매우 적음.

 

2. 폴리엔 계열 (Polyene antifungals)

 

• 대표 약물: Amphotericin B, Nystatin

• 작용 기전: Ergosterol에 결합하여 세포막에 구멍을 뚫고, 막의 불안정성을 유발함.

• 내성:

• 드물지만, Ergosterol 합성 경로의 변형이 내성을 유발할 수 있음.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP450 효소에 대한 영향은 적음. 다만 Amphotericin B의 경우 다른 약물들과의 상호작용이 적고, Nystatin은 주로 외용제로 사용됨.

 

3. 트리아졸 계열 (Azole antifungals)

 

• 대표 약물: Fluconazole, Itraconazole, Voriconazole, Posaconazole, Isavuconazole

• 작용 기전: CYP3A4를 억제하여 Ergosterol 합성 경로를 차단함.

• 내성:

• CYP3A4 효소의 억제에 의해 Ergosterol 합성 과정에 문제가 발생.

• CYP450 효소에 영향을 미쳐 다른 약물의 대사에도 영향을 줄 수 있음.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP3A4 억제제로서 작용. CYP450 계열 효소들의 활성화나 억제를 통해 여러 약물들의 대사에 영향을 미침.

• Fluconazole은 주로 CYP2C9, CYP2C19도 억제함.

• Voriconazole, Itraconazole, Posaconazole 등은 CYP3A4의 강력한 억제제로, 다른 약물의 농도를 높여 독성을 유발할 수 있음.

 

4. 스코알렌 에폭시데이즈 억제제 (Squalene epoxidase inhibitors)

주로 외용제로 사용

• 대표 약물: Terbinafine, Naftifine

• 작용 기전: Squalene epoxidase를 억제하여 Ergosterol 합성의 초기 단계를 차단.

• 내성:

• 드물지만, Squalene epoxidase의 변형으로 내성 발생 가능.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP450 효소와의 상호작용이 적고, CYP2D6의 억제에도 영향을 미침.

• 다른 약물들의 대사에 큰 영향을 미치지 않지만, Terbinafine이 CYP450 효소에 영향을 미칠 수 있음.

 

5. 그리스폴빈 (Griseofulvin)

 

• 작용 기전: Tubulin과 결합하여 방추사를 억제, 세포 분열을 방해.

• 내성:

• Tubulin의 구조 변형으로 내성 발생 가능.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP450 효소에 대한 유도제로 작용, CYP3A4를 포함한 여러 효소의 활성화에 영향을 미침.

• 이로 인해 다른 약물의 대사속도가 증가하여 약물 농도가 감소할 수 있음.

 

6. 기타 외용 항진균제

 

• 대표 약물: Ciclopirox, Tolnaftate, Clotrimazole, Miconazole

• 작용 기전: Ergosterol 합성 억제 또는 세포막에 결합하여 곰팡이 세포를 손상.

• 내성:

• 외용제 사용에서 내성 발생은 드물지만, Ergosterol 합성 경로에 대한 변형으로 내성 발생 가능.

• CYP 효소와의 상호작용:

• CYP450 효소에 대한 직접적인 영향은 적지만, 일부 약물은 CYP3A4에 영향을 줄 수 있음.

 

CYP 효소의 역할과 항진균제의 상호작용

 

• CYP3A4: 포유동물의 약물 대사에서 중요한 역할을 합니다. 특히 간에서 다양한 약물을 대사하며, 호르몬 대사, 지질 대사, 약물 대사 등 많은 생리적 기능을 담당합니다.

• 항진균제의 CYP3A4 억제제는 다른 약물의 대사에 영향을 미쳐 그 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, Azole 계열(Fluconazole, Itraconazole 등)은 CYP3A4를 강하게 억제하므로, 다른 약물들의 대사에 영향을 미쳐 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다.

• CYP3A4가 억제되면 약물의 농도가 증가하여 독성이 발생할 수 있고, 반대로 효소 유도제인 Griseofulvin과 같은 약물은 다른 약물의 농도를 감소시킬 수 있습니다.

 

정리

 

• 에키노칸딘 계열은 세포벽에 관여하며, CYP 효소와의 상호작용이 거의 없습니다.

• 폴리엔 계열은 세포막에 결합하여 Ergosterol을 방해하고, CYP 효소와의 상호작용은 적습니다.

• 트리아졸 계열은 CYP3A4를 억제하여 Ergosterol 합성을 방해하고, 다른 약물들의 대사에 영향을 미칩니다.

• 스코알렌 에폭시데이즈 억제제는 Ergosterol 합성의 초기 단계를 차단하며, CYP 효소와의 상호작용은 적습니다.

• 그리스폴빈은 CYP450 효소 유도제로 작용하여, 다른 약물의 대사에 영향을 줄 수 있습니다.

• 외용 항진균제들은 대체로 CYP 효소와의 상호작용이 적지만, 일부 약물은 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다.