약리학

항마이코박테리움제, 결핵, 한센병 치료

vetyoon 2024. 10. 23. 23:18

 

 

1. 마이코박테리움(M. tuberculosis) 개요

 

마이코박테리움 속의 대표적인 균은 결핵을 일으키는 Mycobacterium tuberculosis입니다. 결핵은 호기성(산소를 필요로 하는) 균이지만, 세포 내에서 성장할 수 있는 특징을 가지고 있어 치료가 복잡하고 시간이 오래 걸립니다. 마이코박테리움은 그람염색이 잘 되지 않으며, 세포벽에 마이콜산이 포함되어 있어 ‘애시드 페스트’라고 불립니다. 이 균은 치료에 어려움이 있으며, 항생제 내성도 존재합니다.

 

2. 결핵 치료 약물

 

결핵을 치료하는 약물은 크게

**퍼스트 라인 드러그(First-line drugs)**와 **세컨드 라인 드러그(Second-line drugs)**로 나눌 수 있습니다.

 

퍼스트 라인 드러그

 

1. 이소니아지드 (Isoniazid): 세포벽 합성을 억제하는 주요 약물로, 주로 결핵균에 사용됩니다.

2. 리파마이신 (Rifampin): RNA 합성을 억제하여 결핵균의 증식을 막습니다.

3. 피라지나마이드 (Pyrazinamide): 결핵균의 에너지 대사에 영향을 미쳐 세포 내 활동을 억제합니다.

4. 에탄뷰톨 (Ethambutol): 세포벽 합성을 억제하여 결핵균의 성장을 방해합니다.

 

세컨드 라인 드러그

 

이들은 퍼스트 라인 드러그가 효과가 없거나 내성이 있는 경우에 사용됩니다.

 

1. PAS: 항결핵 약물로, 세포벽 합성에 관여합니다.

2. 사이클로세린 (Cycloserine): 세포벽 합성을 억제합니다.

3. 플루오로퀴놀론 (Fluoroquinolone): DNA 합성을 억제하는 약물로, 결핵균의 증식을 막습니다.

4. 마크로라이드 (Macrolides): 주로 세균의 단백질 합성을 억제하는 역할을 합니다.

 

3. 마이코박테리움의 다른 종류들

 

• M. leprae: 한센병(레프러스)을 일으키는 균으로, 주로 **답손(Dapsone)**과 **클로파지민(Clofazimine)**이 치료에 사용됩니다.

• M. avium complex (MAC): 면역 저하 환자에서 자주 발생하며, 항생제 병용 요법이 필요합니다.

 

4. 치료 기전

 

• 세포벽 합성 억제: 이소니아지드와 에탄뷰톨 등이 결핵균의 세포벽 합성을 방해합니다.

• 단백질 합성 억제: 리파마이신은 RNA 합성을 억제하여 결핵균의 증식을 막습니다.

• 세포막 방해: 클로파지민은 세포막을 방해하는 방식으로 작용합니다.

• DNA 합성 억제: 플루오로퀴놀론은 결핵균의 DNA 합성을 억제하여 그들의 성장을 저지합니다.

 

5. 내성 및 부작용

 

마이코박테리움은 항생제에 내성이 쉽게 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 이소니아지드는 KATG라는 효소의 변형을 통해 내성을 획득할 수 있습니다. 또한, 약물의 대사나 유전적 변이가 내성의 원인이 될 수 있습니다. 치료 중에는 간염, 신경병증, 간 독성 등의 부작용이 발생할 수 있어 주의가 필요합니다.

 

6. 결핵 치료 전략

 

• 모노테라피(Monotherapy): 한 종류의 약물만 사용하면 빠르게 내성이 생길 수 있어, 일반적으로 권장되지 않습니다.

• 멀티드러그 테라피(Multidrug therapy): 여러 약물을 병용하여 내성 발생을 예방하고, 치료 효율을 높입니다. 일반적으로 이소니아지드, 리파마이신, 에탄뷰톨, 피라지나마이드 등의 병용 치료가 사용됩니다.

• MDR-TB (다제내성결핵): 내성균의 경우, 플루오로퀴놀론, 리네졸리드 등을 포함한 세컨드 라인 약물을 사용합니다.

 

7. 마이코박테리움 치료 약물 개별 특성

 

• 이소니아지드: 주로 결핵균에 사용되며, 마이콜릭산 합성을 방해합니다. 간에 부담을 줄 수 있어, 간 기능을 모니터링해야 합니다.

• 리파마이신: RNA 합성을 억제하며, 주로 결핵과 같은 감염에 사용됩니다. 간독성, 급성 신부전 등의 부작용이 있을 수 있습니다.

• 피라지나마이드: 결핵균의 대사 과정에 영향을 미치며, 주로 결핵의 초기 치료에 사용됩니다. 간 독성을 유발할 수 있습니다.

• 에탄뷰톨: 세포벽 합성을 억제하는 약물로, 주로 결핵 치료에 사용됩니다. 시신경에 영향을 미칠 수 있으므로 시각 검사가 필요합니다.

 

 

마이코박테리움 속 균들, 특히 M. tuberculosis는 치료가 까다롭고, 내성균의 발생을 고려하여 멀티드러그 테라피가 선호됩니다. 각 약물의 기전과 부작용을 이해하고, 이를 바탕으로 치료 방안을 신중하게 결정하는 것이 중요합니다.


결핵은 어떻게 치료할까?

 

1. 이소니아지드 (Isoniazid)

 

• 작용 기전:

이소니아지드는 결핵균의 세포벽 합성에 필요한 마이콜릭 산(Mycolic acid) 합성을 방해하는 약물입니다. KATG 효소와 결합하여 마이콜릭 산 합성을 억제합니다.

• 부작용:

• 간염

• 신경병증 (특히 말초신경병증)

• 과민반응

• 간 효소 유도로 인한 다른 약물들과의 상호작용 가능

• 내성:

• KATG 효소의 변형으로 내성 발생

• Acel carrier protein의 변화나 과발현으로 내성 획득 가능

• 영문명: Isoniazid

 

2. 리파마이신 (Rifamycin)

 

• 작용 기전:

리파마이신은 RNA 합성을 억제하는 약물로, RNA 폴리머라제에 결합하여 RNA 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 간 독성 (간염)

• 급성 신부전

• 과민반응

• 위장관 장애

• P450 효소계 유도로 인한 약물 상호작용 가능

• 내성:

• RNA 폴리머라제의 돌연변이나 변형으로 내성 발생

• 영문명: Rifampin (Rifampicin)

 

3. 피라시나마이드 (Pyrazinamide)

 

• 작용 기전:

피라시나마이드는 지방산 합성을 방해하여 결핵균의 세포막 합성에 관여하는 과정에서 작용합니다. COA 코엔자임의 작용을 억제합니다.

• 부작용:

• 간 독성

• 간염

• 고요산혈증 (gout) 발생 가능

• 위장관 부작용

• 내성:

• PncA 효소의 결함으로 내성 발생

• 영문명: Pyrazinamide

 

4. 에탄뷰톨 (Ethambutol)

 

• 작용 기전:

에탄뷰톨은 세포벽 합성을 억제하는 약물입니다. 결핵균의 세포벽 합성에 중요한 Arabinosyl transferase를 억제하여 균의 성장과 증식을 방해합니다.

• 부작용:

• 시신경 손상 (색각 이상, 시력 저하)

• 신장 독성

• 알레르기 반응

• 내성:

• Arabinosyl transferase의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Ethambutol

 

 

7. 플루오로퀴놀론 (Fluoroquinolones)

 

• 작용 기전:

플루오로퀴놀론 계열 항생제는 DNA 합성을 억제하는 약물로, DNA gyrase나 topoisomerase IV에 결합하여 DNA 복제를 방해합니다.

• 부작용:

• 신경학적 부작용 (신경병증, 불안, 불면)

• 위장관 장애 (설사, 구역질)

• 건염 (힘줄염) 및 건 파열

• 광과민성

• 내성:

• DNA gyrase나 topoisomerase IV의 돌연변이로 내성 발생

• 영문명: Levofloxacin, Ciprofloxacin 등

 

8. 리네졸리드 (Linezolid)

 

• 작용 기전:

리네졸리드는 단백질 합성을 억제하는 약물로, 리보솜의 50S 서브유닛에 결합하여 단백질 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 골수 억제 (백혈구 감소증, 혈소판 감소증)

• 뉴로병리학적 부작용 (말초 신경병증)

• 젖산산증 (lactic acidosis)

• 내성:

• 23S rRNA의 돌연변이로 내성 발생

• 영문명: Linezolid

 

9. 스트렙토마이신 (Streptomycin)

 

• 작용 기전:

스트렙토마이신은 단백질 합성을 억제하는 아미노글리코사이드 계열 항생제로, 30S 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 신경독성 (청력 손상, 신경병증)

• 빈혈 (용혈성 빈혈)

• 신장 독성

• 내성:

• 30S 리보솜의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Streptomycin

 

10. 카프레오마이신 (Capreomycin)

 

• 작용 기전:

카프레오마이신은 단백질 합성을 억제하는 항생제로, 리보솜의 50S 서브유닛에 결합하여 작용합니다.

• 부작용:

• 신장 독성

• 청력 손상

• 내성:

• Ribosomal binding site의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Capreomycin

 

11. 마크로라이드 (Macrolides)

 

• 작용 기전:

마크로라이드는 단백질 합성을 억제하는 약물로, 50S 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 위장관 장애

• QT 연장 (심장 부작용)

• 간 독성

• 내성:

• Ribosomal target site의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Erythromycin, Azithromycin

 

12. 아미노글라이코사이드 (Aminoglycosides)

 

• 작용 기전:

아미노글라이코사이드는 단백질 합성을 억제하는 약물로, 30S 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 신장 독성

• 청력 손상

• 내성:

• 30S 리보솜의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Gentamicin, Tobramycin

 

이렇게 결핵 및 한센병 치료에 사용되는 주요 약물들에 대해 정리해 드렸습니다. 각 약물은 독특한 작용 기전과 부작용을 가지고 있으며, 내성의 발생도 고려해야 합니다.

 

 

 

 

한센병=leprosy치료

 

Leprosy 치료:

 

1. Multi-drug Therapy (MDT) 사용

• 레프러시(문둥병) 치료의 표준 방법으로, 여러 가지 약물을 조합해서 사용합니다.

• 이 치료법은 1980년대에 WHO(세계보건기구)가 권장한 방법으로, 6개월에서 2년 동안의 치료를 필요로 할 수 있습니다.

• 일반적으로 사용하는 약물은 Dapsone, Rifampicin, Clofazimine입니다.

2. Dapsone

• 가장 기본적인 약물로, 주로 세균의 성장 억제 역할을 합니다.

3. Rifampicin

• 강력한 항생제이며, 주로 Mycobacterium leprae를 직접적으로 죽이는 역할을 합니다.

4. Clofazimine

• 항염증제 역할을 하며, 레프러시에서 나타나는 피부 병변과 염증을 완화하는 데 사용됩니다.

5. 치료의 목표

• 레프러시의 치료 목표는 병원균을 제거하고, 증상이 악화되는 것을 막는 것.

• 치료가 완료되면 환자는 더 이상 전염성이 없으며, 증상이 회복되지만 신경 손상이나 피부 병변은 지속될 수 있습니다.

6. 치료 기간

• 치료 기간은 환자의 병의 유형과 진행 정도에 따라 다릅니다. 치료는 최소 6개월에서 최대 2년까지 걸릴 수 있습니다.

7. 재발과 모니터링

• 치료가 끝난 후에도 주기적인 검사를 통해 재발 여부를 체크합니다. 드물게 치료 후에도 레프러시 증상이 다시 나타날 수 있기 때문입니다.

8. 사회적 지원

• 레프러시 환자들에게는 질병에 대한 사회적 낙인을 줄이기 위한 교육과 지원이 필요합니다.

 

유명한 약물을 요약해보면 다음과 같습니다.

 

클로파지민 (Clofazimine)

 

• 작용 기전:

클로파지민은 세포막을 방해하는 약물로, 결핵균이나 한센병균(문둥병균)에서 세포막의 기능을 저해합니다. 또한 ROS(반응성 산소종) 생성으로 세포 내 산화적 스트레스를 증가시킵니다.

• 부작용:

• 피부색 변화 (붉은색에서 갈색으로 변할 수 있음)

• ROS 유발로 인한 메타헤모글로빈혈증 (산소 운반 감소)

• 간 독성

• 위장관 부작용

• 내성:

• Mycobacterium leprae의 Mycobacterial membrane에 대한 내성 발생 가능

• 영문명: Clofazimine

 

답손 (Dapsone)

 

• 작용 기전:

답손은 엽산 합성을 억제하는 약물로, 결핵균 및 한센병균에서 폴리에이트 합성을 방해합니다.

• 부작용:

• 용혈성 빈혈 (특히 G6PD 결핍 환자에서 주의)

• 간염

• 알레르기 반응 (특히 피부 발진)

• 내성:

• Dihydropteroate synthase의 변형으로 내성 발생

• 영문명: Dapsone

 

 


Leprosy특화 약물 설명

 

1. 답손 (Dapsone):

• 용도: 한센병(레프라) 치료에 사용되며, 엽산 합성 억제제 역할을 합니다.

• 작용 기전: Dihydropteroate synthase를 억제하여 엽산 합성을 방해, 결과적으로 DNA 합성도 억제됩니다. 이 기전은 마이코박테리움을 포함한 여러 박테리아에서 효과적으로 작용합니다.

2. 클로파지민 (Clofazimine):

• 용도: 한센병(레프라) 치료에 사용됩니다. 또한, 폐렴 치료에도 사용될 수 있습니다.

• 작용 기전: 세포막을 방해하고, ROS(반응성 산소종)를 생성하여 산화적 스트레스를 유발합니다. 클로파지민은 마이코박테리움의 세포막에 축적되며, 이로 인해 박테리아가 손상됩니다. 또한, CNS로는 잘 이동하지 않으며, 조직에 축적됩니다.

 

부작용 및 주의사항

 

• 답손: G6PD 결핍 환자에서 용혈성 빈혈이 발생할 수 있으며, 간염, 발진 등 부작용이 발생할 수 있습니다. 또한, 메타헤모글로빈혈증을 유발할 수 있어, 산소 운반에 문제가 생길 수 있습니다.

• 클로파지민: 주요 부작용은 피부 색소 변화, 메타헤모글로빈혈증, 간 독성, 위장 장애 등이 있습니다. ROS를 생성하는 특성 때문에, 옥시데이티브 스트레스로 인한 부작용이 발생할 수 있습니다.

 

내성

 

• 답손: 내성은 주로 Dihydropteroate synthase의 변형 또는 과발현으로 발생합니다.

• 클로파지민: 내성은 드물지만, 마이코박테리움 레프라에서 세포막의 변화나 다른 대사적 변화를 통해 내성이 발생할 수 있습니다.

 

요약

 

• 답손은 엽산 합성 억제를 통해 DNA 합성을 방해하며, 한센병 치료에서 중요한 역할을 합니다. 주요 부작용은 용혈성 빈혈 및 메타헤모글로빈혈증이며, Dihydropteroate synthase의 변형으로 내성이 발생할 수 있습니다.

• 클로파지민은 세포막 방해와 ROS 생성을 통해 마이코박테리움을 공격하며, 피부 색소 변화 및 메타헤모글로빈혈증과 같은 부작용이 있을 수 있습니다. 내성은 드물지만, 마이코박테리움 레프라에서 발생할 수 있습니다.