단백질 합성 억제제 항생제 (Protein Synthesis Inhibitors)

 

단백질 합성 억제제 항생제 (Protein Synthesis Inhibitors)

 

단백질 합성 억제제는 리보솜의 특정 부분에 결합하여 세균의 단백질 합성을 방해합니다. 각 계열마다 작용 기전과 부작용이 다르므로, 세균에 대한 효과와 내성 기전을 잘 이해하는 것이 중요합니다.

 

1. 테트라사이클린 (Tetracyclines)

 

• 작용 기전: 30S 리보솜에 결합하여 tRNA와의 결합을 방해하고, 아미노산의 중합을 차단하여 단백질 합성을 억제합니다.

• 영문 약 이름: Tetracycline, Doxycycline, Minocycline

• 효과:

• 브로드 스펙트럼: 그람 양성균(스타필로코쿠스, 바실러스), 그람 음성균(브루셀라, 헬리코박터), 트리포네마, 클로스트리듐, 스피로헤타, 마이코플라즈마, 클라미디아, 리케차 등.

• 특징: 광범위한 세균에 효과적, 특히 비호기성 세균과 스피로헤타에 유효.

• 내성 기전:

• Efflux pump (내성균은 약물을 외부로 배출)

• 효소에 의한 불활성화 또는 리보솜의 변형

• 부작용:

• 위장관 불편 (구역질, 설사 등)

• 광독성 (태양광에 노출 시 피부 발진, 자극 등)

• 뼈와 치아에 색소 침착 (어린이에게 주의)

• 임신 중 사용 금지 (태아에게 해로울 수 있음)

• 간과 신장 독성

• 약리학적 특징: 경구로 투여하며 흡수 시 금속 이온(칼슘, 철 등)과 결합하여 킬레이트 형성으로 흡수가 방해될 수 있음.

---

2. 글라이시사이클린 (Glycylcyclines)

 

• 작용 기전: 테트라사이클린 계열의 유도체로 30S 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제합니다.

• 영문 약 이름: Tigecycline

• 효과:

• 브로드 스펙트럼: 그람 양성균, 그람 음성균, 비호기성 세균, MRSA, VRE 등에 효과.

• 테트라사이클린 내성 균에 대해서도 효과가 있을 수 있음.

• 내성 기전: Efflux pump 및 리보솜의 변형.

• 부작용:

• 위장관 불편 (설사, 구역질 등)

• 간 독성 (간 기능 이상)

• 위염 (장기간 사용 시)

---

3. 아미노글라이코사이드 (Aminoglycosides)

 

• 작용 기전: 30S 리보솜에 결합하여 단백질 합성 과정에서 오류를 일으키고, 비정상적인 단백질 생성으로 세균을 사멸시킵니다.

• 영문 약 이름: Gentamicin, Amikacin, Tobramycin, Streptomycin

• 효과:

• 주로 그람 음성균에 효과적이며, 포린을 통해 세포 내로 유입.

• 경구용은 거의 사용되지 않으며, 주사로만 투여됩니다.

• 결핵 치료에 사용되는 스트렙토마이신도 포함됩니다.

• 내성 기전:

• Efflux pump (약물의 세균 밖 배출)

• 효소에 의한 불활성화

• 부작용:

• 신장 독성 (신부전 유발 가능)

• 이독성 (청력 상실, 신경근 차단)

• 알레르기 반응 (발진, 가려움 등)

---

4. 마크로라이드 (Macrolides)

 

• 작용 기전: 50S 리보솜 서브유닛에 결합하여 트랜스페티데이션을 억제, 단백질 합성을 방해합니다.

• 영문 약 이름: Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin

• 효과:

• 그람 양성균, 그람 음성균, 마이코플라즈마, 클라미디아, 리케차, 스피로헤타 등에 효과적.

• 비호기성 세균에 대해서도 일부 효과 있음.

• 내성 기전:

• Efflux pump

• 에리스로마이신 에스터라제 (약물 분해 효소)

• 리보솜의 어피니티 감소

• 부작용:

• 위장관 불편 (구역질, 설사 등)

• QT 간격 연장 (심장에 영향, 부정맥 유발)

• 간 독성 (간염, 황달 등)

• 약물 상호작용 (CYP3A4 억제제로 다른 약물의 대사에 영향)

---

5. 클로람페니콜 (Chloramphenicol)

 

• 작용 기전: 50S 리보솜에 결합하여 펩티딜트랜스퍼레이스의 작용을 억제, 아미노산의 결합을 차단합니다.

• 영문 약 이름: Chloramphenicol

• 효과:

• 그람 양성균, 그람 음성균, 혐기성 세균 등 광범위한 효과를 보입니다.

• 클라미디아, 리케차 등 다양한 비정형 세균에 유효.

• 내성 기전:

• 효소에 의한 분해 (클로람페니콜 아세틸트랜스퍼레이스)

• Efflux pump

• 부작용:

• 재생불량성 빈혈 (심각한 부작용, 주의)

• 그레이베이비 신드롬 (미숙아에서 심각한 부작용, 대사 불균형)

• 간 독성 (간염)

• 빈혈 (골수 억제)

---

6. 클린다마이신 (Clindamycin)

 

• 작용 기전: 50S 리보솜에 결합하여 펩티딜트랜스퍼레이스 반응을 억제합니다.

• 영문 약 이름: Clindamycin

• 효과:

• 주로 그람 양성균, 혐기성 세균에 효과적.

• MRSA와 같은 내성 균에 대해서도 사용 가능.

• 내성 기전:

• Efflux pump

• 리보솜 결합 부위 변형

• 부작용:

• 위장관 불편 (설사, 구역질)

• C. difficile 과잉증식으로 장염 유발

• 간 독성 (간 기능 이상)

---

7. 옥사졸리딘디온 (Oxazolidinones)

 

• 작용 기전: 50S 리보솜에 결합하여 리보솜 결합 초기 단계를 차단하고, 단백질 합성을 억제합니다.

• 영문 약 이름: Linezolid

• 효과:

• 그람 양성균에 대해 효과적 (특히 MRSA, VRE).

• 내성균에 효과적.

• 내성 기전:

• Efflux pump

• 리보솜 변형에 의한 결합 감소

• 부작용:

• 세로토닌 증후군 (MAOI 효과로 인한)

• 말초신경병증 (장기간 사용 시)

• 골수 억제 (빈혈, 백혈구 감소)

 

 

 

 

 

 

결론

 

단백질 합성 억제제 항생제들은 다양한 세균에 대해 효과적이나, 내성 기전과 부작용에 대한 관리가 중요합니다. 각 계열은 특정한 세균에 더 효과적이며, 임상적 상황에 맞는 선택이 필요합니다.

 

표로 정리해보면 이렇습니다!